De koetswerkstructuur van C4 Picasso zorgt voor een uitstekende bescherming van de inzittenden (5 sterren op de referentietest van EuroNCAP):
- de voorzijde is voorzien van horizontale balken die ontworpen zijn om de energie bij een aanrijding te absorberen en over te brengen naar het onderste deel van de auto;
- de absorptie van de energie naar de onderzijde van de auto heeft het mogelijk gemaakt om vooraan fijne stijlen te plaatsen, kenmerkend voor de "visiospaces";
- de binnenruimte is bijzonder stevig om binnendringende elementen en vervormingen van de overlevingscel te voorkomen.

De meedraaiende bifunctionele xenonkoplampen verschaffen u een optimale veiligheid:
- ze verzekeren een uitstekend zicht 's nachts en bij slecht weer;
- ze volgen de draaihoek van de auto en maken het mogelijk om het profiel van de weg sneller te zien;
- ze geven twee keer meer licht dan de halogeenlampen;

C4 Picasso kan over zeven airbags beschikken voor een optimale bescherming van alle passagiers:
- twee frontale airbags (de passagiersairbag past zijn druk en volume aan op basis van de ernst van de schok);
- een airbag aan de knieën van de bestuurder (om zijn benen te beschermen);
- twee laterale airbags die de thorax en de buik van de passagiers beschermen;
- twee gordijnairbags om het hoofd van de inzittenden vooraan en achteraan te beschermen.

C4 Picasso is voorzien van een vernieuwend en compleet remsysteem:
- vier geventileerde schijfremmen met grote diameter;
- een ABS (antiblokkeersysteem) dat de remdruk elektronisch regelt om te vermijden dat de wielen blokkeren;
- een elektronische remkrachtverdeler (EBD) die de remdruk tussen de wielen in evenwicht brengt;
- een systeem voor noodremhulp (BAS) dat de remkracht onmiddellijk versterkt wanneer bruusk op het rempedaal wordt gedrukt.

De ESP (Electronic Stability System) garandeert een optimale controle over de auto in de meest delicate situaties:
- hij stabiliseert de baan bij gripverlies in de bochten, door in te werken op de remkrachtverdeler en het motortoerental;
- hij is gekoppeld aan een antislipsysteem voor de wielen (ASR) dat het overtollige vermogen op de aandrijfwielen, wanneer deze doorslippen, onmiddellijk verlaagt.

Het waarschuwingssysteem bij onvrijwillige overschrijding van een wegmarkering (AFIL) voorkomt risico’s in verband met slaperigheid aan het stuur.
Eens het is ingeschakeld, kan het met behulp van sensoren die onderaan de auto zijn geplaatst, een onvrijwillige baanvakwijziging detecteren. De bestuurder wordt dan gewaarschuwd door middel van trillingen in zijn zetel.

Het systeem voor de detectie van een te lage bandendruk controleert de banden voortdurend. Bij een te lage bandendruk meldt het systeem u dit met een visueel signaal en een geluidssignaal.

Aan boord van C4 Picasso reizen uw kinderen in alle veiligheid:
- drie Isofixzetels (drie op rij 2) om kinderzitjes te installeren;
- een spiegel voor het toezicht op de kinderen, om de achterpassagiers in het oog te houden zonder zich om te keren;
- kindersloten voor de elektrische bedieningselementen van de deuren en elektrisch bediende ramen achteraan;
- licht- en geluidsignalen melden elke niet-vastgeklikte gordel op de achterste plaatsen (rij 2) tijdens de rit.

De dienst SUAL is 24u/24, 7d/7 beschikbaar en maakt het de hulpdiensten gemakkelijker om hulp te verlenen door ze te helpen om uw auto snel te lokaliseren. Het wordt automatisch ingeschakeld, of manueel via de NaviDrive, in geval van een ongeval of malaise. Het verleent ook toegang tot de diensten van een callcenter.