De binnenruimte van C3 Picasso werd uitgewerkt in de geest van een echte, onvervormbare overlevingscel. Terwijl via het voorblok toch een progressieve vervorming van de zones zonder inzittenden wordt verzekerd om de energie bij een aanrijding te absorberen.

C3 Picasso beschikt standaard over een elektrische stuurinrichting met variabele bekrachtiging, afhankelijk van de snelheid en van de stuurhoek.
De stuurinrichting is stroever bij hoge snelheid voor meer veiligheid, en lichter bij lage snelheid om de manoeuvres te vergemakkelijken.

C3 Picasso beschikt over zes airbags voor een optimale bescherming van alle passagiers:
- twee frontale airbags waarvan de vorm werd geoptimaliseerd voor een niet-agressieve ontplooiing;
- twee laterale airbags die de thorax en de buik van de bestuurder en van de voorpassagier beschermen;
- twee gordijnairbags om het hoofd van de inzittenden vooraan en achteraan te beschermen.

C3 Picasso is voorzien van een vernieuwend en compleet remsysteem:
- vier schijfremmen met twee geventileerde schijven vooraan;
- een ABS (antiblokkeersysteem) dat de remdruk elektronisch regelt om te vermijden dat de wielen blokkeren;
- een elektronische remkrachtverdeler (EBD) die de remdruk tussen de wielen in evenwicht brengt;
- een systeem voor noodremhulp (BAS) dat de remkracht onmiddellijk versterkt wanneer bruusk op het rempedaal wordt gedrukt.

De ESP (Electronic Stability System), afhankelijk van de versie,  garandeert een optimale controle over de auto in de meest delicate situaties:
- hij stabiliseert de baan bij gripverlies in de bochten, door in te werken op de remkrachtverdeler en het motortoerental;
- hij is gekoppeld aan een antislipsysteem voor de wielen (ASR) dat het overtollige vermogen op de aandrijfwielen, wanneer deze doorslippen, onmiddellijk verlaagt.

Aan boord van C3 Picasso reizen uw kinderen in alle veiligheid:
- twee Isofixzetels achteraan om kinderzitjes te installeren;
- een spiegel voor het toezicht op de kinderen, om de achterpassagiers in het oog te houden zonder zich om te keren;
- elektrische bedieningselementen om de achterdeuren en -ruiten te blokkeren;
- licht- en geluidsignalen melden elke niet-vastgeklikte gordel op de achterste plaatsen tijdens de rit.