C6 dispose d'une structure de caisse qui assure une excellente protection des occupants (5 étoiles au test de référence EuroNCAP) :
- elle présente une rigidité en torsion élevée pour une meilleure protection en cas de choc frontal à grande vitesse;
- elle bénéficie de deux voies de transmission d’effort à l'avant pour répartir l'énergie en cas d'impact et préserver la cellule de survie.

C6, avec son dispositif de capot actif, représente le meilleur véhicule en matière de protection des piétons (maximum d'étoiles dans ce domaine au test EuroNCAP) :
- il joue le rôle d'amortisseur et limite ainsi les conséquences de l'accident pour le piéton;
- en cas de choc, il déclenche un mécanisme pyrotechnique qui soulève le capot de 65 mm en 40 ms ;
- il empêche la tête et l’épaule du piéton de toucher le moteur.

Les projecteurs bi-Xénon directionnels assurent une visibilité de haut niveau la nuit ou par mauvais temps et renforcent ainsi votre sécurité:
- ils éclairent deux fois plus que des feux halogènes ;
- ils suivent l’angle de braquage de votre véhicule et permettent de voir plus tôt le profil de la route ;
-ils sont couplés à des feux diurnes qui vous rendent plus visible;
- ils disposent d'un faisceau de couleur blanche et diminuent ainsi la fatigue en conduite de nuit.

Avec ses neuf airbags, C6 permet une protection optimale de tous les occupants du véhicule :
- deux airbags frontaux dont la pression et le volume de déploiement s'adapte en fonction de la sévérité du choc ;
- un airbag aux genoux du conducteur, pour préserver ses jambes ;
- deux airbags rideaux pour préserver la tête des occupants avant et arrière ;
- quatre airbags latéraux pour protéger le thorax et l’abdomen des passagers.

C6 bénéficie d’appuis-tête actifs à l’avant. En cas de choc arrière, ils basculent vers la nuque des occupants et réduisent ainsi le risque de traumatisme cervical ("coup du lapin").

C6 dispose d’un dispositif de freinage innovant et complet :
- un système ABS, Anti Blocking System, pour réguler électroniquement la pression de freinage et ainsi éviter le blocage des roues ;
- quatre freins à disque ventilés de gros diamètre ;
- un système d’aide au freinage d’urgence, AFU, pour amplifier la puissance de freinage lors d’un appui brusque sur la pédale de frein, et ce, de manière instantanée ;
- un répartiteur électronique de freinage, REF, pour équilibrer la pression de freinage entre les roues.

Dans les situations les plus délicates, l’ESP, Electronic Stability System, garantit un contrôle optimal du véhicule  :
- il agit sur la répartition du freinage et le régime du moteur et stabilise ainsi la trajectoire en cas de perte d’adhérence dans les virages  ;
- il est couplé à un système d'antipatinage des roues, ASR, qui, en cas de patinage, réduit immédiatement la puissance excédentaire des roues motrices .

Le système d’alerte de franchissement involontaire de ligne , AFIL, permet de prévenir des risques liés à la somnolence au volant.
Grâce à des capteurs implantés sous le véhicule, l'AFIL, une fois activé, est capable de détecter un changement de voie non intentionnel. Des bips sonores et des vibrations émises dans son siège viennent alors avertir le conducteur.

Le service SUAL est disponible 24h/24 et 7j/7. Il permet de localiser rapidement votre véhicule et facilite ainsi l’intervention des secours. En cas d’accident ou de malaise, il se déclenche automatiquement, mais aussi manuellement via le NaviDrive. Il vous donne également accès aux services d’un centre d’appel.