La structure de caisse de C4 Picasso assure une excellente protection des occupants (5 étoiles au test de référence EuroNCAP) :
- l’avant est équipé de poutres horizontales conçues pour absorber l’énergie en cas de collision et la transmettre en partie basse du véhicule ;
- l'absorbation de l'énergie par le bas du véhicule a permis l'implantation de montants avant fins, caractéristiques des "visiospaces" ;
- l’habitacle est particulièrement rigide afin de prévenir les intrusions et les déformations de la cellule de survie.

Les projecteurs bi-xénon directionnels vous offrent une sécurité optimale :
- ils assurent une visibilité de haut niveau la nuit ou par mauvais temps ;
- ils suivent l'angle de braquage du véhicule et permettent de voir plus tôt le profil de la route ;
- ils éclairent deux fois plus que des feux halogènes.

C4 Picasso peut disposer de sept airbags pour une protection optimale de tous les passagers :
- deux airbags frontaux (l'airbag passager adapte sa pression et son volume de déploiement en fonction de la sévérité du choc) ;
- un airbag aux genoux du conducteur (pour préserver ses jambes) ;
- deux airbags latéraux qui protègent le thorax et l’abdomen des passagers ;
- deux airbags rideaux afin de préserver la tête des occupants avant et arrière.

C4 Picasso est équipée d’un dispositif de freinage innovant et complet :
- quatre freins à disque ventilés de gros diamètre ;
- un ABS (Anti Blocking System) qui régule électroniquement la pression de freinage pour éviter le blocage des roues ;
- un répartiteur électronique de freinage (REF) qui équilibre la pression de freinage entre les roues ;
- un système d’aide au freinage d’urgence (AFU) qui amplifie instantanément la puissance de freinage lors d’un appui brusque sur la pédale de frein.

L’ESP (Electronic Stability System) garantit un contrôle optimal du véhicule dans les situations les plus délicates :
- il stabilise la trajectoire en cas de perte d’adhérence dans les virages en agissant sur la répartition du freinage et le régime du moteur  ;
- il est couplé à un système d'antipatinage des roues (ASR) qui réduit immédiatement la puissance excédentaire des roues motrices en cas de patinage.

Le système d’alerte de franchissement involontaire de ligne (AFIL) prévient des risques liés à la somnolence au volant.
Une fois activé, il est capable de détecter grâce à des capteurs implantés sous le véhicule un changement de voie non intentionnel. Le conducteur est alors averti par des vibrations émises dans son siège.

Le système de détection de sous-gonflage surveille en permanence les pneumatiques. Si leur pression est insuffisante, le système vous en informe grâce à une alerte visuelle et sonore.

A bord de C4 Picasso, vos enfants voyagent en toute sécurité :
- quatre sièges Isofix (dont trois au rang 2) pour installer des sièges enfant ;
- un miroir de surveillance enfants pour surveiller les passagers arrière sans avoir à vous retourner ;
- des commandes électriques de blocage des portes et vitres arrière ;
- des témoins et alertes sonores signalent tout débouclage aux places arrière (rangs 2) durant le trajet.

Disponible 24h/24 et 7j/7, le service SUAL facilite l’intervention des secours en les aidant à localiser rapidement votre véhicule. Il se déclenche automatiquement, ou manuellement via le NaviDrive, en cas d’accident ou de malaise. Il vous donne également accès aux services d’un centre d’appel.